Kliniska studier och läkemedelsprövningar

Studier kan initieras internt av kliniskt verksamma forskare eller komma in som studieförfrågningar från externa aktörer, såsom läkemedels- eller medicintekniska företag. Innan studien kan starta krävs godkännande från Etikprövningsmyndigheten, och i många fall även från Läkemedelsverket (t.ex. vid prövning av läkemedel eller medicintekniska produkter). Vid ansökan till Etikprövningsmyndigheten – kontakta FoUI-enheten för rådgivning så tidigt i processen som möjligt.

Vid ansökan till Etikprövningsmyndigheten är det FoUI-direktören som signerar etikansökan för Region Dalarna. Granskning sker på FoUI innan ansökan signeras. Kontakta FoUI-enheten för rådgivning och granskning redan när du börjar skissa på din ansökan. etik.provning@regiondalarna.se

Ansökningar till Etikprövningsmyndigheten (EPM), som har Region Dalarna som forskningshuvudman, och som genomförs i Region Dalarnas verksamheter, skall ha ett resursintyg bifogat. Resursintyget intygar att studien kan genomföras på ett resursmässigt och säkert sätt. Intyget signeras av verksamhetschefen och sänds inskannat via mejl till samordnare på FoUI för diarieföring och hantering, samt till FoUI-direktör för granskning. Observera att EPM-ansökningar inte signeras av huvudman innan resursintyg tillhandahållits (Registerstudier undantagna från kravet på resursintyg).

Länk till information och resursintyg Etikprövning av planerad forskning - Region Dalarna

Forskningsprocessen | Kliniska Studier Sverige

Ansvarig prövare (PI) ansvarar för att genomföra prövningen i enlighet med det godkända prövningsprotokollet. Denna uppgift innefattar bland annat att:

• Lämna skriftlig och muntlig information om den aktuella prövningen och inhämta samtycke till deltagande i prövningen från försökspersonerna
• säkerställa att försökspersonerna har ett fullgott skydd för sina rättigheter, sin integritet och
• sitt välbefinnande
• vara följsam till prövningsprotokoll
• säkerställa att det är god kvalité i allt arbete och all insamlat data
• ansvara för prövningsläkemedel på kliniken
• utföra säkerhetsrapportering (AE/SAE/SUSAR)
• ansvara för att det finns tillgång till kompetent och för uppgiften lämplig personal
• vara behjälplig vid ansökan om tillstånd från etikprövningsmyndigheten

För dig som prövare vid en klinisk läkemedelsprövning finns en checklista som kan användas som stöd.

Om studien involverar externa aktörer, som ett företag eller ett akademiskt lärosäte, krävs ett formellt samarbetsavtal. Det är viktigt att tydliggöra ansvar, datadelning, publiceringsrättigheter och ersättningar. Kliniker kan få stöd från FoUI-enheten i avtalsskrivning och ekonomiska kalkyler.

Checklista vid studieavtal med fördjupning.docx

Enligt delegationsordningen är det verksamhetschefen som företräder regionen vid tecknande av avtal för kliniska läkemedelsprövningar, både företagssponsrade och akademiskt sponsrade. Verksamhetschef signerar avtalet och har därmed också ansvar för att avtalet uppfylls. Ytterligare stöd för det ansvar som följer med rollen finns i form av mallar och Checklista för verksamhetschef För alla andra typer av studier, utöver kliniska prövningar av läkemedel, signerar FoUI-direktören som företrädare för Region Dalarna. Det gäller även avtal om hanteringar av personuppgifter (PUB-avtal).  

Inför en klinisk studie eller prövning behöver verksamhetschef göra en kostnadsberäkning. Enligt överenskommelse mellan Lif och SKR ska kostnader utöver rutinsjukvård (klinisk praxis) ersättas vid kliniska studier. Detta är viktigt att beakta vid kostnadsberäkning. Ta hjälp av ansvarig forskare eller forskningssjuksköterska för att beräkna kostnader i en klinisk studie – dessa personer vet vilken tid och vilket material som krävs för att genomföra studien. Prövningsprotokollet ger information om vilka delar som ingår och som innebär merkostnader i studiesyfte.

En kostnadsberäkningsmall kan ligga som grund för diskussion med sponsor om ersättning till kliniken. Mallen är tänkt att användas för eget bruk för att räkna ut klinikens kostnader för en studie, både personalkostnader, olika studiemoment och undersökningar. Den kan jämföras med den budget som erhålls från sponsorn och därmed vara ett bra underlag vid förhandling och omförhandling.

Kostnadsberäkningsmall.xlsx

Länk till mall för personalkostnader från ekonomen (ska dessa ligga på INBLICK?).

Kontakta FoUI om du behöver hjälp eller stöd vid avtalsskrivande eller kostnadsberäkning. forskning@regiondalarna.se 

Alla personer som är involverade i genomförandet av kliniska prövningar, inklusive forskare, läkare, sjuksköterskor, farmaceuter, och annan personal inom hälso- och sjukvården, behöver genomgå utbildning i God Klinisk Sed (engelska Good Clinical Practice, GCP). Det gäller även verksamhetschefer där kliniska prövningar bedrivs. Inom kliniska prövningar är genomförd GCP-utbildning ett krav, medan det för andra typer av kliniska interventionsstudier är en rekommendation. För aktuella utbildningar, se länk.

För att säkerställa att all personal som arbetar med kliniska prövningar har aktuell och relevant kompetens, rekommenderar vi följande:

• Grundutbildning i GCP krävs för dig som inte tidigare har genomgått en GCP-utbildning.
• Uppdateringskurs i GCP rekommenderas vart tredje år för dig som redan har gått en grundutbildning, så att du håller dig uppdaterad med gällande regelverk och god klinisk sed.
• Vid större förändringar i regelverket, till exempel uppdateringar av ICH GCP till version E6(R3), bör en uppdatering ske tidigare än tre år.

Syftet med denna rekommendation är att uppfylla kraven i ICH GCP om att all personal ska vara kvalificerad genom utbildning, erfarenhet och träning – och att denna kompetens är dokumenterad och aktuell i förhållande till de uppgifter du ansvarar för.

Här hittar du aktuella utbildningar inom GCP:  

• Utbildningar inom forskning, innovation och utveckling - Region Dalarna Intranät
• Utbildningar | Kliniska Studier Sverige

Innan någon studiedeltagare kan inkluderas måste informerat samtycke inhämtas. Deltagaren ska få tydlig information, både muntligt och skriftligt, om studiens syfte, innehåll, eventuella risker och rättigheter, inklusive möjligheten att avbryta deltagande när som helst utan att det påverkar personens fortsatta vård. Samtycke dokumenteras enligt gällande regelverk och kan även inkludera godkännande för insamling av biobanksprover eller användning av journaldata.

Information om hur forskningspersonsinformationen ska utformas finns på Etikprövningsmyndighetens hemsida Hur ska stödmallar för forskningspersonsinformation och samtycke användas? - Etikprövningsmyndigheten

Studiedata som samlas in inom ramen för en studie ska hanteras i enlighet med GDPR och övriga dataskyddsregler.

Vid behov av journaldata eller datauttag från vårdsystem krävs regulatorisk granskning – kontakta FoUI-enheten på adressen forskning@regiondalarna.se gällande både teknisk hantering och regulatoriska aspekter. Om biologiska prover ingår ska dessa hanteras i enlighet med Biobankslagen. Kontakt

Utlämnande av personuppgifter i forskningssyfte - Region Dalarna

Biobanksprov - Region Dalarna

Under studieperioden följs deltagarna enligt protokollet. Det är viktigt med noggrann dokumentation, rapportering av avvikelser, och löpande kvalitetskontroll (monitorering och eventuell audit och inspektion). Efter avslutad datainsamling sker statistisk analys och tolkning av resultaten. Materialet från studien ska sedan arkiveras enligt gällande rutiner – kontakta FoUI-enheten om du har frågor kring detta.

Monitorering är en kvalitetsgranskning för att skydda forskningspersoners rättigheter, säkerhet och välbefinnande. Detta sker genom kontroll av att protokoll, lagar och regler följs och att data i studien är korrekt registrerad.

I kliniska prövningar av läkemedel och medicintekniska produkter är monitorering en obligatorisk kvalitetskontroll. För att säkerställa kvalitet kan monitorering även genomföras på andra typer av kliniska studier, trots att det inte är ett lagkrav. I och med att regionens verksamheter bedriver kliniska prövningar, åtar sig även regionen att möjliggöra monitorering. Sponsor ansvarar för monitoreringen. Den som monitorerar prövningen behöver tillgång till en lokal, den prövningsspecifika dokumentationen som finns på kliniken och prövningspersonalens tid

Vid källgranskning behöver monitorn tillgång till journaltexter kopplade till prövningen. Region Dalarnas journalsystem möjliggör inte direktåtkomst för monitorn, så regionens personal måste i stället ge tillgång genom exempelvis utskrifter av journalkopior. Efter ett monitoreringsbesök ska sådana utskrifter kasseras eller sparas i prövarpärmen på kliniken – de får alltså inte lämna regionen. Om monitor tar med sig data i någon form från regionens lokaler, innebär detta att ett s k utlämnande av data görs, och beslut om detta behöver föregås av sekretess- och menprövning.

Det ska i studieavtalet (Clinical Trial Agreement) mellan Region Dalarna och sponsor finnas ett avsnitt som specificerar vad som gäller när monitor utför sitt uppdrag hos oss. Det behöver även framgå vilken part som ansvarar vid en eventuell oförutsedd händelse samt att sponsor ansvarar för att monitor är välinformerad om den sekretess som gäller hos Region Dalarna i samband med monitorering. 

Det ska även upprättas en sekretessförbindelse mellan sponsors representant och respektive klinik. Förbindelsen är personlig och ska signeras av journalansvarig på kliniken, i Region Dalarna är det verksamhetschefen, och monitor innan första monitoreringsbesöket. Sponsor bör minimera antalet medarbetare som har åtkomst till forskningspersonernas källdata. Byts monitor ut under prövningstiden får en ny sekretessförbindelse upprättas.

Mall till sekretessförbindelse, länk till INTRA där våra sekretessmallar finns?

Audit och Inspektion

Läkemedelsföretaget som sponsrar prövningen kan göra audit på kliniken. En audit görs för att säkerställa att prövningen genomförs enligt prövningsprotokoll och avtal.

En klinisk prövning kan också inspekteras av Läkemedelsverket i syfte att säkerställa forskningspersonernas rättigheter och välbefinnande, att prövningen utförs enligt GCP och övrigt regelverk samt att insamlad data håller hög kvalitet och är tillförlitlig. Vid en sådan inspektion har Läkemedelsverket rätt i sin myndighetsutövning att granska journaltexter. 

bedriver kliniska studier och kliniska prövningar, åtar sig även regionen att möjliggöra monitorering. Sponsor ansvarar för monitoreringen.

Under studieperioden följs deltagarna enligt protokollet. Det är viktigt med noggrann dokumentation, rapportering av avvikelser, och löpande kvalitetskontroll (monitorering och eventuell audit och inspektion). Efter avslutad datainsamling sker statistisk analys och tolkning av resultaten.

Enligt det gamla regelverket ska studiehandlingar arkiveras i tio år efter det att prövningen avslutats och slutrapporterats (EU-direktiv 2001/20/EG). För nyare prövningar, som följer EU-förordningen om kliniska prövningar av humanläkemedel, 536/2014, även kallad Clinical Trials Regulation (CTR) som trädde i kraft 31 januari 2022, så ska materialet arkiveras i minst 25 år efter att den kliniska läkemedelsprövningen är slut.

Vilken arkiveringstid som gäller specificeras i upprättat avtal med sponsor. Sponsor och prövare kan avtala att handlingarna bevaras längre.

Det är viktigt att handlingarna arkiveras på ett sådant medium att det är fullständigt och läsbart under hela den period som bevaringen avser. Dokumentationen kan sparas på papper eller i annat format så länge man kan garantera läsbarheten under hela arkiveringstiden. Om elektroniskt Case Report Form (e-CRF) används ska prövaren ha en oberoende kopia på de data hen har dokumenterat och inte en kopia hämtad från företagets databas. Sponsor ska aldrig ha exklusiv kontroll över dessa data.

Mer information om arkiveringsrutiner och kontakt till arkivet hittar ni här Regionarkivet - Region Dalarna

Kom ihåg att rapportera i projektdatabasen att studien är avslutad FoU i Region Dalarna